我國創新主體基于CAR-T技術治療實體瘤的專利態勢分析

#本文僅代表作者觀點，不代表IPRdaily立場，未經作者許可，禁止轉載#

來源：IPRdaily中文網（iprdaily.n）

作者：吳雪健 陳彬 王玉姣 瑞途律師事務所

原標題：我國創新主體基于CAR-T技術治療實體瘤的專利態勢分析

嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T）作為一種新興的抗腫瘤過繼細胞療法，顛覆性改變未來腫瘤的治療方式，已經成為當今醫療研發熱點。2017年首款CAR-T療法上市以來，標志著細胞治療時代的到來。本文通過分析CAR-T療法實體瘤適應癥領域專利數據，探究實體瘤領域CAR-T療法技術進展、技術研發熱度和企業競爭態勢。

摘要

在全部腫瘤中實體瘤占90%，我國創新主體也逐步關注到實體瘤CAR-T 治療技術研發；但是，我國實體瘤CAR-T 治療技術創新主體在境外國家/地區的專利申請和布局的數量較少，這些數量在一定程度上反應了實際研發能力和創新成果價值；基于同族專利的價值分析，斯丹賽、科濟生物和傳奇生物具有相對較強的研發實力，也更加注重整體的國內外實體瘤CAR-T 治療市場。

1、引言

嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T）作為一種新興的抗腫瘤過繼細胞療法，顛覆性改變未來腫瘤的治療方式，已經成為當今醫療研發熱點。2017年首款CAR-T療法上市以來，標志著細胞治療時代的到來。CAR-T細胞療法在血液系統惡性腫瘤領域的療效出色，給臨床診治帶來了變革性的影響。但是，在惡性腫瘤領域實體瘤的比例超過90%，實體瘤的病例數量遠遠大于血液腫瘤[1]。

傳統的CAR-T療法在實體瘤的治療上療效甚微，主要是因為實體瘤靶抗原與CAR-T細胞難以在血液系統中相遇，而且腫瘤相關性抗原也同樣會在正常的組織中表達，因而存在潛在的脫靶風險，并使得CAR-T療法在應用于實體瘤靶向治療時存在一定的瓶頸[2]。因此，病人和藥企都迫切的希望研發出更有效的采用CAR-T療法治療實體瘤的新技術，從而根本上解決惡性腫瘤對人類的危害。

專利等知識產權的保護對醫藥產業發展至關重要，專利是生物醫藥企業尋求技術保護的必備途徑；專利信息中蘊含著豐富的技術信息，除了包含技術方案本身的技術信息，還包含如申請人、發明人、國別等具有法律和經濟價值的信息，專利信息的公開為評估某個領域的技術發展提供技術與產業信息分析的基礎數據。本文通過分析CAR-T療法實體瘤適應癥領域專利數據，探究實體瘤領域CAR-T療法技術進展、技術研發熱度和企業競爭態勢。

2、專利數據的檢索

采用incopat專利數據庫，檢索日期為2022年3月18日。檢索時劃分為兩個塊，其中塊1為“嵌合抗原受體”、“Chimeric Antigen Receptor”和“CAR-T”及其變換等作為檢索關鍵詞，塊2為實體瘤、有形瘤、 "solid tumor"以及具體實體瘤的名稱為關鍵詞；IPC 分類號選擇C07、C12、A61K[3]；同時采用“實體瘤”及其相關的靶點進行限定，并通過血液腫瘤的主流靶點進行去噪，進而得到相應的檢索結果。

為了分析我國創新主體基于CAR-T技術治療實體瘤的專利態勢，采用了incopat中的ap-country=(CN)字段，同時對相應的創新主體的專利申請情況進行人工處理，進而篩選出國內創新主體的專利情況。經過篩選，得出到我國創新主體申請的實體瘤CAR-T細胞技術相關專利共計2642件，它們分屬于1845個簡單同族（patent family）。

3、我國創新主體實體瘤CAR-T治療技術專利態勢分析

3.1我國創新主體實體瘤CAR-T治療技術專利趨勢

由于專利保護具有地域性的特點，同一項技術往往會在不同的國家/地區進行專利申請。在專利信息分析的過程中，如果只統計專利申請的數量，將會造成創新技術的重復統計[3]；因此，本次在統計的過程中以專利的“簡單同族”作為一項實體瘤CAR-T 治療技術的創新，并通過專利簡單同族的數量作為相關技術創新的數量。

圖1 我國創新主體實體瘤CAR-T 治療技術專利申請趨勢

圖1為我國創新主體實體瘤CAR-T 治療技術專利申請趨勢，從圖中分析得出，圖中并沒有展示2012年之前的數據，其原因在于2012年之前CAR-T的技術成熟度和市場前景都尚不明確，我國創新主體關于CAR-T治療技術的研發相對較少，同時關于實體瘤的研發和專利申請更是少之又少。2012年之后雖然我國創新主體關于CAR-T領域的技術研發逐漸增多，但是關于實體瘤CAR-T 治療技術仍然相對較少。

直至2016年之后，我國創新主體在關于實體瘤CAR-T 治療技術的專利申請逐漸增多。表明我國創新主體在實體瘤CAR-T 治療技術的研發進入了蓬勃的發展期，同時表明我國創新主體在該領域取得較多的成果，并且越來越多的成熟技術逐步推向市場；因此，雖然2021年部分專利申請未公開，但依據目前行業的發展情況，以及市場對該領域的響應情況，2021年實體瘤CAR-T 治療技術的專利申請量會超越2020年。

3.2我國在實體瘤CAR-T 治療技術研發的主要創新主體

圖2為我國主要創新主體在實體瘤CAR-T 治療技術的技術成果的排名，并以一個專利族作為一項技術成果，僅僅從數量來看，專利申請量排名前五的是斯丹賽、賓德生物、科濟生物、恒潤達生和傳奇生物。

這些企業已經將實體瘤CAR-T 治療技術作為重要的技術發展或者研發方向，特別是實體瘤CAR-T 治療技術的領軍企業斯丹賽和科濟生物在臨床應用均有突破；其中，斯丹賽發布其CoupledCAR?技術在實體瘤治療中顯示出了良好的安全性和療效，多名結直腸癌和甲狀腺癌患者在CART細胞回輸后均達到了部分緩解（PR）[4]；與此同時，科濟生物實體瘤CAR-T候選產品CT041在中國進入確證性Ⅱ期臨床試驗[5]。因此，實體瘤CAR-T治療技術的市場前景也逐步明確，并且具有較好的市場前景。

圖2我國主要創新主體在實體瘤CAR-T 治療技術的技術成果的排名

由于我國專利申請的特殊性和一些亂象，部分企業往往進行一些不以保護為目的的專利申請，專利數量的增加并沒有對應的技術研發，也沒有公開有價值的技術信息和商業信息；因此，如果全部將上述非正常的專利申請納入專利信息分析的范疇，往往會影響專利信息分析的真實性。因此，在對創新主體的研發實力進行分析的過程中，不能僅僅根據專利的申請數量簡單考慮，還需要考慮相應專利的綜合價值。

此外，根據專利信息分析進一步地可以分析出各個創新主體技術合作和技術來源的基本狀況，如圖3所示，科濟生物在實體瘤方面有52.0%的專利申請是與腫瘤所作為共同的專利申請人，這說明科濟生物的技術可能與腫瘤所有聯系。

圖3科技生物與腫瘤所合作申請實體瘤相關專利

3.3我國創新主體實體瘤CAR-T 治療技術的全球專利布局態勢

由于專利保護的地域性，同一個實體瘤CAR-T 治療技術往往需要在多個國家/地區分別進行申請，同時企業的海外專利布局情況，在一定程度上能反應海外的市場和未來的競爭優勢。圖4為我國創新主體關于實體瘤CAR-T 治療技術的專利申請態勢；由圖中分析得出，我國創新主體在境外國家/地區的專利申請量遠遠小于國內的專利申請量。

圖4我國創新主體關于實體瘤CAR-T 治療技術的專利申請態勢

圖4的專利的全球布局態勢反應了我國創新主體的研發成果往往只在國內進行專利申請和布局，對海外專利申請的投入嚴重不足，往往會造成大量的創新技術免費提供給國外進行使用。值得說明的是，在為數不多的海外專利布局中，在美國的專利布局數量相對較多，這表明相當一部分創新主體已經將美國、日本、歐洲作為除中國之外最重要的未來市場；這也與實體瘤CAR-T 治療技術行業和地區發展基本吻合。

3.4基于專利價值分析我國創新主體的研發實力

根據上述的分析，我國實體瘤CAR-T 治療技術的創新主體，往往很少在外國進行專利申請和布局，甚至有些企業只是在中國大陸進行專利申請。對于一般的技術行業來說，在境外的國家/地區專利申請量相對較少原因可能是相應的創新主體知識產權意識弱。但是，對于高精尖的醫藥研發領域而言，創業者、研發人員和高層管理人員大多具有較好的教育經歷和海外留學背景，知識產權的意識相對于一般行業來說較強，同時也基本都深刻認知到專利保護對醫藥未來市場的重大影響。

針對實體瘤CAR-T 治療領域，由于歐美日地區是醫藥研發、市場應用重要國家/地區，而且境外的專利申請往往需要花費較大的經濟成本，因此我國創新主體在歐美日進行專利申請時往往更加的審慎和嚴肅，在一定程度上避免了非正常申請帶來的干擾，能相對真實的反應出我國實體瘤CAR-T 治療技術的創新主體專利申請與研發關系。

圖5上述主要創新主體在歐美日的專利申請數量（件）

圖5為上述主要創新主體關于實體瘤CAR-T 治療技術在歐美日的專利申請態勢，其中歐美日是指在歐洲專利局（EPO）、美國專利商標局（USPTO）和日本特許廳（JPO）的專利申請；在實體瘤CAR-T 治療領域，從歐美日專利數據上表征出來的研發創新能力來看，斯丹賽、科濟生物和傳奇生物具有較強的研發實力，特別是斯丹賽在歐美日的專利申請量遠超其他創新主體，表現出了較強的研發實力和較高價值的技術成果，基于上述專利信息的分析情況表明斯丹賽已經引領實體瘤CAR-T新技發展，這與臨床和相應的技術報道基本相一致。

此外，也進一步表明斯丹賽、科濟生物和傳奇生物同時注重歐美日及中國的實體瘤CAR-T 治療市場，為創新主體將來的發展提供了更大的市場空間和戰略空間，同時也為中國在實體瘤CAR-T技術領域與全球頂尖的醫藥企業競爭奠定了基礎。

4、結束語

（1）在惡性腫瘤領域實體瘤的比例超過90%，實體瘤的病例數量遠遠大于血液腫瘤，隨著CAR-T治療技術不斷取得突破，我國創新主體在關于實體瘤CAR-T 治療技術的專利申請和技術研發逐漸增多。

（2）我國實體瘤CAR-T 治療技術創新主體在境外的國家/地區的專利申請和布局的數量較少，這些數量在一定程度上反應了相應的創新主體的實際研發能力較弱和創新成果的價值較低。

（3）基于專利價值角度考慮，從歐美日實體瘤CAR-T 治療技術專利數據上表征結果來看，斯丹賽、科濟生物和傳奇生物具有更強的研發實力，并且同時注重歐美日及中國的實體瘤CAR-T 治療市場，未來將擁有更大的市場空間和戰略空間。

注釋：

[1] 實體瘤細胞療法最新研究進展一覽[EB/OL]，https://med.sina.com/article_detail_103_2_67269.html，發表時間：2019-06-17 /引用時間：2022-03-18.

[2] Lancet子刊：CAR-T細胞療法用于實體瘤，究竟還有多遠？[EB/OL] ，https://user.guancha.cn/main/content?id=569155，發表時間：2021-08-11/引用時間：2022-03-18.

[3] 吳雪健，陳彬. 基于專利信息分析我國創新主體在CAR-T領域的布局情況[EB/OL]，IPRdaily微信公眾號，發表時間：2020-07-27/引用時間：2022-03-18.

[4] 斯丹賽：引領實體瘤CAR-T新技術，申請百余項CAR-T全球專利[EB/OL]，https://www.sohu.com/a/397292153_133140，發表時間：2020-05-24/引用時間：2022-03-18.

[5] 首個CAR-M細胞療法人體臨床試驗，顯示出治療實體瘤的希望[EB/OL]， http://med.china.com.cn/content/pid/319598/tid/1026，發表時間：2022-02-08/引用時間：2022-03-18.

來源：IPRdaily中文網（iprdaily.cn）

作者：吳雪健 陳彬 王玉姣 瑞途律師事務所

編輯：IPRdaily王穎          校對：IPRdaily縱橫君

注：原文鏈接：我國創新主體基于CAR-T技術治療實體瘤的專利態勢分析（點擊標題查看原文）

與光同行！2021年中國“40位40歲以下企業知識產權精英”榜單揭曉

兩天掌握涉外商標代理業務！涉外商標代理高級研修班「北京站」來啦

「關于IPRdaily」

IPRdaily是全球領先的知識產權綜合信息服務提供商，致力于連接全球知識產權與科技創新人才。匯聚了來自于中國、美國、歐洲、俄羅斯、以色列、澳大利亞、新加坡、日本、韓國等15個國家和地區的高科技公司及成長型科技企業的管理者及科技研發或知識產權負責人，還有來自政府、律師及代理事務所、研發或服務機構的全球近100萬用戶（國內70余萬+海外近30萬），2019年全年全網頁面瀏覽量已經突破過億次傳播。

（英文官網：iprdaily.com  中文官網：iprdaily.cn） 

本文來自IPRdaily中文網（iprdaily.cn）并經IPRdaily.cn中文網編輯。轉載此文章須經權利人同意，并附上出處與作者信息。文章不代表IPRdaily.cn立場，如若轉載，請注明出處：“http://www.meihaolucy.com